In ‘A Real Pain’ reizen de twee Joodse neven David (Jesse Eisenberg) en Benji (Kieran Culkin) af naar Polen. Hier willen ze meer leren over hun oma, een vrouw van Poolse komaf die de Holocaust overleefde. Ze is onlangs overleden en de neven willen een inkijkje in haar verleden. Ze gaan mee op een groepsreis door het land en komen behalve heftige monumenten hoofdzakelijk zichzelf tegen.